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Factor estimulante de colonias de macrófagos

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Factor estimulante de colonias macrófagos (M-CSF) o también Colony stimulating factor 1 (CSF-1) es una citoquina secretada que induce a las células madre hemopoyéticas a diferenciarse a macrófago u otros tipos celulares relacionados. Las células eucarióticas también producen M-CSF para combatir infecciones virales intracelulares. M-CSF se une a su receptor, el Colony stimulating factor 1 receptor. Puede que el M-CSF también esté involucrado en el desarrollo de la placenta.

Estructura

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Es una citoquina. La forma activa de la proteína se encuentra extracelularmente en forma de homodímero, estando unidos los monómeros por un enlace disulfuro. Se piensa que esta forma es producida a partir del procesamiento proteolítico de precursores unidos a membrana.

Se han encontrado cuatro variantes transcripcionales codificando tres isoformas diferentes.[1]

Se ha demostrado que MCSF interacciona con PIK3R2.[2]

Función

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El M-CSF (o CSF-1) es un factor de crecimiento hematopoyético que participa en la proliferación, diferenciación y supervivencia de monocitosmacrófagos y células progenitoras de la médula ósea.[3]​ El M-CSF afecta a los macrófagos y monocitos de varias maneras, incluida la estimulación del aumento de la actividad fagocítica y quimiotáctica, y el aumento de la citotoxicidad de las células tumorales.[4]​ El papel del M-CSF no se limita únicamente al linaje celular de monocitos/macrófagos. Al interactuar con su receptor de membrana ( CSF1R o M-CSF-R codificado por el protooncogén c-fms), el M-CSF también modula la proliferación de progenitores hematopoyéticos anteriores e influye en numerosos procesos fisiológicos implicados en la inmunología, el metabolismo, la fertilidad y el embarazo. El M-CSF liberado por los osteoblastos (como resultado de la estimulación endocrina por la hormona paratiroidea) ejerce efectos paracrinos sobre los osteoclastos.[5]​ El M-CSF se une a los receptores de los osteoclastos , lo que induce la diferenciación y, en última instancia, conduce a un aumento de los niveles de calcio plasmático, a través de la reabsorción (degradación) del hueso. Además, se observan altos niveles de expresión de CSF-1 en el epitelio endometrial del útero gestante, así como altos niveles de su receptor CSF1R en el trofoblasto placentario. Los estudios han demostrado que la activación del CSF1R trofoblástico por altos niveles locales de CSF-1 es esencial para la implantación embrionaria normal y el desarrollo placentario. Más recientemente, se descubrió que el CSF-1 y su receptor CSF1R están implicados en la glándula mamaria durante el desarrollo normal y el crecimiento neoplásico.[6]

Referencias

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  1. "Entrez Gene: CSF1 colony stimulating factor 1 (macrophage)". [1]
  2. Gout, I; Dhand R, Panayotou G, Fry M J, Hiles I, Otsu M, Waterfield M D (Dec. 1992). "Expression and characterization of the p85 subunit of the phosphatidylinositol 3-kinase complex and a related p85 beta protein by using the baculovirus expression system". Biochem. J. (ENGLAND) 288 ( Pt 2): 395-405. ISSN 0264-6021. PMID 1334406.
  3. Stanley, E. Richard; Berg, Karen L.; Einstein, Douglas B.; Lee, Pierre S.W.; Pixley, Fiona J.; Wang, Yun; Yeung, Yee-Guide (1997-01). «Biology and action of colony-stimulating factor-1». Molecular Reproduction and Development (en inglés) 46 (1): 4-10. ISSN 1040-452X. doi:10.1002/(SICI)1098-2795(199701)46:1<4::AID-MRD2>3.0.CO;2-V. Consultado el 8 de julio de 2024. 
  4. «ScienceDirect». 
  5. Han, Yujiao; You, Xiuling; Xing, Wenhui; Zhang, Zhong; Zou, Weiguo (24 de mayo de 2018). «Paracrine and endocrine actions of bone—the functions of secretory proteins from osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts». Bone Research (en inglés) 6 (1): 1-11. ISSN 2095-6231. doi:10.1038/s41413-018-0019-6. Consultado el 8 de julio de 2024. 
  6. Sapi, Eva (2004-01). «The Role of CSF-1 in Normal Physiology of Mammary Gland and Breast Cancer: An Update». Experimental Biology and Medicine (en inglés) 229 (1): 1-11. ISSN 1535-3702. doi:10.1177/153537020422900101. Consultado el 8 de julio de 2024. 

Lecturas adicionales

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  • Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, et al. (1995). "The biology and action of colony stimulating factor-1.". Stem Cells 12 Suppl 1: 15–24; discussion 25. PMID 7696959.
  • Alterman RL, Stanley ER (1994). "Colony stimulating factor-1 expression in human glioma.". Mol. Chem. Neuropathol. 21 (2-3): 177–88. doi:10.1007/BF02815350. PMID 8086034.
  • Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, et al. (1997). "Biology and action of colony--stimulating factor-1.". Mol. Reprod. Dev. 46 (1): 4–10. doi:10.1002/(SICI)1098-2795(199701)46:1<4::AID-MRD2>3.0.CO;2-V. PMID 8981357.
  • Sweet MJ, Hume DA (2004). "CSF-1 as a regulator of macrophage activation and immune responses.". Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.) 51 (3): 169–77. PMID 12894871.
  • Mroczko B, Szmitkowski M (2005). "Hematopoietic cytokines as tumor markers.". Clin. Chem. Lab. Med. 42 (12): 1347–54. doi:10.1515/CCLM.2004.253. PMID 15576295.
  • Pandit J, Bohm A, Jancarik J, et al. (1993). "Three-dimensional structure of dimeric human recombinant macrophage colony-stimulating factor.". Science 258 (5086): 1358–62. doi:10.1126/science.1455231. PMID 1455231.
  • Suzu S, Ohtsuki T, Yanai N, et al. (1992). "Identification of a high molecular weight macrophage colony-stimulating factor as a glycosaminoglycan-containing species.". J. Biol. Chem. 267 (7): 4345–8. PMID 1531650.
  • Saltman DL, Dolganov GM, Hinton LM, Lovett M (1992). "Reassignment of the human macrophage colony stimulating factor gene to chromosome 1p13-21.". Biochem. Biophys. Res. Commun. 182 (3): 1139–43. doi:10.1016/0006-291X(92)91850-P. PMID 1540160.
  • Praloran V, Chevalier S, Gascan H (1992). "Macrophage colony-stimulating factor is produced by activated T lymphocytes in vitro and is detected in vivo in T cells from reactive lymph nodes.". Blood 79 (9): 2500–1. PMID 1571567.
  • Price LK, Choi HU, Rosenberg L, Stanley ER (1992). "The predominant form of secreted colony stimulating factor-1 is a proteoglycan.". J. Biol. Chem. 267 (4): 2190–9. PMID 1733926.
  • Pampfer S, Tabibzadeh S, Chuan FC, Pollard JW (1992). "Expression of colony-stimulating factor-1 (CSF-1) messenger RNA in human endometrial glands during the menstrual cycle: molecular cloning of a novel transcript that predicts a cell surface form of CSF-1.". Mol. Endocrinol. 5 (12): 1931–8. doi:10.1210/mend-5-12-1931. PMID 1791839.
  • Stein J, Borzillo GV, Rettenmier CW (1990). "Direct stimulation of cells expressing receptors for macrophage colony-stimulating factor (CSF-1) by a plasma membrane-bound precursor of human CSF-1.". Blood 76 (7): 1308–14. PMID 2145044.
  • Sherr CJ, Rettenmier CW, Sacca R, et al. (1985). "The c-fms proto-oncogene product is related to the receptor for the mononuclear phagocyte growth factor, CSF-1.". Cell 41 (3): 665–76. doi:10.1016/S0092-8674(85)80047-7. PMID 2408759.
  • Cerretti DP, Wignall J, Anderson D, et al. (1988). "Human macrophage-colony stimulating factor: alternative RNA and protein processing from a single gene.". Mol. Immunol. 25 (8): 761–70. doi:10.1016/0161-5890(88)90112-5. PMID 2460758.
  • Takahashi M, Hirato T, Takano M, et al. (1989). "Amino-terminal region of human macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is sufficient for its in vitro biological activity: molecular cloning and expression of carboxyl-terminal deletion mutants of human M-CSF.". Biochem. Biophys. Res. Commun. 161 (2): 892–901. doi:10.1016/0006-291X(89)92683-1. PMID 2660794.
  • Kawasaki ES, Ladner MB, Wang AM, et al. (1985). "Molecular cloning of a complementary DNA encoding human macrophage-specific colony-stimulating factor (CSF-1).". Science 230 (4723): 291–6. doi:10.1126/science.2996129. PMID 2996129.
  • Rettenmier CW, Roussel MF, Ashmun RA, et al. (1987). "Synthesis of membrane-bound colony-stimulating factor 1 (CSF-1) and downmodulation of CSF-1 receptors in NIH 3T3 cells transformed by cotransfection of the human CSF-1 and c-fms (CSF-1 receptor) genes.". Mol. Cell. Biol. 7 (7): 2378–87. PMID 3039346.
  • Takahashi M, Hong YM, Yasuda S, et al. (1988). "Macrophage colony-stimulating factor is produced by human T lymphoblastoid cell line, CEM-ON: identification by amino-terminal amino acid sequence analysis.". Biochem. Biophys. Res. Commun. 152 (3): 1401–9. doi:10.1016/S0006-291X(88)80441-8. PMID 3259875.
  • Rettenmier CW, Roussel MF (1989). "Differential processing of colony-stimulating factor 1 precursors encoded by two human cDNAs.". Mol. Cell. Biol. 8 (11): 5026–34. PMID 3264877.
  • Wong GG, Temple PA, Leary AC, et al. (1987). "Human CSF-1: molecular cloning and expression of 4-kb cDNA encoding the human urinary protein.". Science 235 (4795): 1504–8. doi:10.1126/science.3493529. PMID 3493529.