« Concentration inhibitrice médiane » : différence entre les versions

Navigation interactive dans l’historique

Contenu supprimé Contenu ajouté

Intégrés

Dernière version du 11 mars 2024 à 19:25

La concentration inhibitrice médiane (CI₅₀, ou IC₅₀ en anglais) est une mesure de l'efficacité d'un composé donné pour inhiber une fonction biologique ou biochimique spécifique. Souvent, le composé en question est un éventuel médicament. Cette mesure quantitative indique quelle quantité d'un médicament ou d'une autre substance (inhibiteur) est nécessaire pour inhiber à moitié un processus biologique donné (ou un élément d'un processus, par exemple une enzyme, un paramètre cellulaire, un récepteur cellulaire ou un microorganisme. En d'autres termes, c'est la demi (50 %) concentration inhibitrice (CI) d'une substance (CI à 50 %, ou CI₅₀). Elle est couramment utilisée en tant que mesure de l'efficacité d'un médicament antagoniste en recherche pharmacologique. Selon la FDA, la CI₅₀ représente la concentration d'un médicament qui est requise pour une inhibition à 50 % in vitro^[1]. Elle est comparable à la CE₅₀ pour les médicaments agonistes. La CE₅₀ représente aussi la concentration plasmatique nécessaire pour obtenir 50 % d'un effet maximal in vivo^[1].

Détermination de la CI₅₀ d'un médicament

Test fonctionnel d'un antagoniste

La CI₅₀ d'un médicament peut être déterminée en construisant une courbe de réponse et en examinant l'effet de différentes concentrations d'un antagoniste sur l'inversion de l'activité d'un agoniste. Les valeurs de la CI₅₀ peuvent être calculées pour un antagoniste donné en déterminant la concentration nécessaire pour inhiber la moitié de l'effet biologique maximal de l'agoniste considéré^[2].

Les valeurs de la CI₅₀ sont très dépendantes des conditions dans lesquelles elles sont mesurées. En général, plus la concentration de l'inhibiteur est élevée, plus l'activité de l'agoniste correspondant sera diminuée. La valeur de CI₅₀ augmente avec la concentration d'une enzyme. De plus, suivant le type d'inhibition, d'autres facteurs peuvent influencer la valeur de la CI₅₀ ; pour les enzymes dépendantes de l'ATP, la valeur de la CI₅₀ a une interdépendance avec la concentration d'ATP, particulièrement si l'inhibition est intégralement compétitive. Les valeurs de la CI₅₀ peuvent être utilisées pour comparer l'efficacité pharmacologique de deux antagonistes.

Tests de liaison concurrente

Dans ce type de test, une seule concentration de radioligand est utilisé dans chaque tube à essai. Le ligand est utilisé à une concentration faible, généralement égale ou inférieure à sa valeur K_d. Le niveau d'une liaison spécifique du radioligand est ensuite déterminé en présence d'une plage de concentrations d'autres composés non-radioactifs concurrents (généralement des antagonistes), afin de mesurer l'efficacité avec laquelle ils entrent en concurrence pour se lier au radioligand. Des courbes de concurrence peuvent aussi être liés par ordinateur à une fonction logistique, comme décrit dans la section liaison directe.

Dans cette situation, la CI₅₀ est la concentration de ligand concurrent qui supprime 50 % de la liaison spécifique au radioligand. La valeur de la CI₅₀ est convertie en constante d'inhibition Ki en utilisant l'équation de Cheng-Prusof (voir Ki)^[3]^,^[2].

CI₅₀ et affinité

La CI₅₀ n'est pas un indicateur direct d'affinité même si les deux peuvent être mis en relation au moins pour les agonistes et les antagonistes concurrents par l'équation de Cheng-Prusoff^[4].

$K_{i}={\frac {IC_{50}}{1+{\frac {[S]}{K_{m}}}}}$

où Ki est l'affinité de liaison de l'inhibiteur, IC₅₀ est la force fonctionnel de l'inhibiteur, [S] est la concentration du substrat et K_m est la constante de Michaelis du substrat qui correspond à la concentration de substrat nécessaire pour avoir une activité enzymatique égale à la moitié de l'activité maximale . Même si la valeur de la CI₅₀ pour un composé peut varier d'expérience en expérience suivant la concentration du radioligand, K_i est une valeur absolue. K_i est la constante d'inhibition d'un médicament ; la concentration de ligand concurrent dans un test de concurrence qui occuperait 50 % des récepteurs si aucun radioligand n'était présent^[3].

Notes et références

↑ ^{a et b} IC50 versus EC50
↑ ^{a et b} « NIH Chemical Genomics Center // Assay Guidance // Assay Guidance Manual // Assay Operations for SAR Support »^{(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?)} (consulté le 8 avril 2013)
↑ ^{a et b} Glaxo Wellcome and Science - Global
↑ (en) Cheng Y, Prusoff WH, « Relationship between the inhibition constant (K1) and the concentration of inhibitor which causes 50 per cent inhibition (I50) of an enzymatic reaction », Biochem Pharmacol, vol. 22, n^o 23,‎ décembre 1973, p. 3099–108 (PMID 4202581)

Liens externes

[fda-1] {a et b} IC50 versus EC50

[web-2] {a et b} « NIH Chemical Genomics Center // Assay Guidance // Assay Guidance Manual // Assay Operations for SAR Support »^{(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?)} (consulté le 8 avril 2013)

[Glaxo-3] {a et b} Glaxo Wellcome and Science - Global

[cheng-4] (en) Cheng Y, Prusoff WH, « Relationship between the inhibition constant (K1) and the concentration of inhibitor which causes 50 per cent inhibition (I50) of an enzymatic reaction », Biochem Pharmacol, vol. 22, n^o 23,‎ décembre 1973, p. 3099–108 (PMID 4202581)

[1]

[2]

[3]

[4]

@@ Ligne 1 : / Ligne 1 : @@
+[[Fichier:Example IC50 curve demonstrating visually how IC50 is derived.png|vignette|Détermination graphique de l'IC50 à l'aide de différentes valeurs]]
-La '''concentration inhibitrice médiane''' ('''CI50''') est une mesure de l'efficacité d'un composé donné pour inhiber une fonction biologique ou biochimique spécifique. Souvent, le composé en question est un éventuel médicament. Cette mesure quantitative indique quelle quantité d'un médicament ou d'une autre substance ([[inhibiteur (biochimie)|inhibiteur]]) est nécessaire pour inhiber à moitié un processus biologique donné (ou un élément d'une processus, par exemple un [[enzyme]], un [[cellule (biologie)|paramètre cellulaire]], un [[récepteur cellulaire]] ou un [[microorganisme]]. En d'autres termes, c'est la demi (50 %) concentration inhibitrice (CI) d'une substance (CI à 50 %, ou CI<sub>50</sub>). Elle est couramment utilisée en tant que mesure de l'efficacité d'un [[antagoniste des récepteurs|médicament antagoniste]] en recherche pharmacologique. Selon la [[FDA]], la CI<sub>50</sub> représente la concentration d'un médicament qui est requise pour une inhibition à 50 % ''in vitro''<ref name=fda>[http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/slides/3621s1d/sld036.htm IC50 versus EC50<!-- Bot generated title -->]</ref>. Elle est comparable à la [[CE50|CE<sub>50</sub>]] pour les [[agoniste (biochimie)|médicaments agonistes]]. La CE<sub>50</sub> représente aussi la concentration plasmatique nécessaire pour obtenir 50 % d'un effet maximal ''in vivo''<ref name=fda/>.
+La '''concentration inhibitrice médiane''' ('''CI<sub>50</sub>''', ou '''IC<sub>50</sub>''' en anglais) est une mesure de l'efficacité d'un composé donné pour inhiber une fonction biologique ou biochimique spécifique. Souvent, le composé en question est un éventuel médicament. Cette mesure quantitative indique quelle quantité d'un médicament ou d'une autre substance ([[inhibiteur (biochimie)|inhibiteur]]) est nécessaire pour inhiber à moitié un processus biologique donné (ou un élément d'un processus, par exemple une [[enzyme]], un [[cellule (biologie)|paramètre cellulaire]], un [[récepteur cellulaire]] ou un [[microorganisme]]. En d'autres termes, c'est la demi (50 %) concentration inhibitrice (CI) d'une substance (CI à 50 %, ou CI<sub>50</sub>). Elle est couramment utilisée en tant que mesure de l'efficacité d'un [[antagoniste des récepteurs|médicament antagoniste]] en recherche pharmacologique. Selon la [[Food and Drug Administration|FDA]], la CI<sub>50</sub> représente la concentration d'un médicament qui est requise pour une inhibition à 50 % ''in vitro''<ref name="fda">[http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/slides/3621s1d/sld036.htm IC50 versus EC50<!-- Bot generated title -->]</ref>. Elle est comparable à la [[CE50|CE<sub>50</sub>]] pour les [[agoniste (biochimie)|médicaments agonistes]]. La CE<sub>50</sub> représente aussi la concentration plasmatique nécessaire pour obtenir 50 % d'un effet maximal ''in vivo''<ref name="fda" />.
 ==Détermination de la CI<sub>50</sub> d'un médicament==
 ===Test fonctionnel d'un antagoniste===
-La CI<sub>50</sub> d'un médicament peut être déterminé en construisant une [[courbe de réponse]] et en examinant l'effet de différentes concentrations d'un antagoniste sur l'inversion de l'activité d'un agoniste. Les valeurs de la CI<sub>50</sub> peuvent être calculées pour un antagoniste donné en déterminant la concentration nécessaire pour inhiber la moitié de l'effet biologique maximal de l'agoniste considéré<ref name=web>[http://www.ncgc.nih.gov/guidance/section3.html NIH Chemical Genomics Center // Assay Guidance // Assay Guidance Manual // Assay Operations for SAR Support<!-- Bot generated title -->]</ref>.
+La CI<sub>50</sub> d'un médicament peut être déterminée en construisant une [[courbe de réponse]] et en examinant l'effet de différentes concentrations d'un antagoniste sur l'inversion de l'activité d'un agoniste. Les valeurs de la CI<sub>50</sub> peuvent être calculées pour un antagoniste donné en déterminant la concentration nécessaire pour inhiber la moitié de l'effet biologique maximal de l'agoniste considéré<ref name=web>{{lien brisé|consulté le=2013-04-08|url=http://www.ncgc.nih.gov/guidance/section3.html|titre=NIH Chemical Genomics Center // Assay Guidance // Assay Guidance Manual // Assay Operations for SAR Support<!-- Bot generated title -->}}</ref>.
 Les valeurs de la CI<sub>50</sub> sont très dépendantes des conditions dans lesquelles elles sont mesurées. En général, plus la concentration de l'inhibiteur est élevée, plus l'activité de l'agoniste correspondant sera diminuée. La valeur de CI<sub>50</sub> augmente avec la concentration d'une enzyme. De plus, suivant le type d'inhibition, d'autres facteurs peuvent influencer la valeur de la CI<sub>50</sub> ; pour les enzymes dépendantes de l'[[adénosine triphosphate|ATP]], la valeur de la CI<sub>50</sub> a une interdépendance avec la concentration d'ATP, particulièrement si l'inhibition est intégralement [[inhibition compétitive|compétitive]]. Les valeurs de la CI<sub>50</sub> peuvent être utilisées pour comparer l'efficacité pharmacologique de deux antagonistes.
 ===Tests de liaison concurrente===
-Dans ce type de test, une seule concentration de [[ligand (biologie)|radioligand]] est utilisé dans chaque tube à essai. Le ligand est utilisé à une concentration faible, généralement égale ou inférieure à sa valeur [[constante de dissociation|K<sub>d</sub>]]. Le niveau d'une liaison spécifique du radioligand est ensuite déterminé en présence d'une plage de concentrations d'autres composés non-radioactifs concurrents (généralement des antagonistes), afin de mesurer l'efficacité avec laquelle ils entrent en concurrence pour se lier au radioligand. Des courbes de concurrence peuvent aussi être liés par ordinateur à une fonction logistique, comme décrit dans la section liaison directe.
+Dans ce type de test, une seule concentration de [[ligand (biologie)|radioligand]] est utilisé dans chaque [[tube à essai]]. Le ligand est utilisé à une concentration faible, généralement égale ou inférieure à sa valeur [[constante de dissociation|K<sub>d</sub>]]. Le niveau d'une liaison spécifique du radioligand est ensuite déterminé en présence d'une plage de concentrations d'autres composés non-radioactifs concurrents (généralement des antagonistes), afin de mesurer l'efficacité avec laquelle ils entrent en concurrence pour se lier au radioligand. Des courbes de concurrence peuvent aussi être liés par ordinateur à une fonction logistique, comme décrit dans la section liaison directe.
-Dans cette situation, la CI<sub>50</sub> est la concentration de ligand concurrent qui supprime 50 % de la liaison spécifique au radioligand. La valeur de la CI<sub>50</sub> est convertie en constante d'inhibition Ki en utilisant l'équation de Cheng-Prusoff (voir Ki)<ref name=Glaxo>[http://www.pdg.cnb.uam.es/cursos/Barcelona2002/pages/Farmac/Comput_Lab/Guia_Glaxo/chap3c.html Glaxo Wellcome and Science - Global<!-- Bot generated title -->]</ref>{{,}}<ref name=web/>.
+Dans cette situation, la CI<sub>50</sub> est la concentration de ligand concurrent qui supprime 50 % de la liaison spécifique au radioligand. La valeur de la CI<sub>50</sub> est convertie en constante d'inhibition Ki en utilisant l'équation de Cheng-Prusof (voir Ki)<ref name=Glaxo>[http://www.pdg.cnb.uam.es/cursos/Barcelona2002/pages/Farmac/Comput_Lab/Guia_Glaxo/chap3c.html Glaxo Wellcome and Science - Global<!-- Bot generated title -->]</ref>{{,}}<ref name=web/>.
 ====CI<sub>50</sub> et affinité====
-La CI<sub>50</sub> n'est pas un indicateur direct d'affinité même si les deux peuvent être mis en relation au moins pour les agonistes et les antagonistes concurrents par l'équation de Cheng-Prusoff<ref name="cheng">{{cite journal
+La CI<sub>50</sub> n'est pas un indicateur direct d'affinité même si les deux peuvent être mis en relation au moins pour les agonistes et les antagonistes concurrents par l'équation de Cheng-Prusoff<ref name="cheng">{{article
-|author=Cheng Y, Prusoff WH
+|langue=en|auteur=Cheng Y, Prusoff WH
-|title=Relationship between the inhibition constant (K1) and the concentration of inhibitor which causes 50 per cent inhibition (I50) of an enzymatic reaction
+|titre=Relationship between the inhibition constant (K1) and the concentration of inhibitor which causes 50 per cent inhibition (I50) of an enzymatic reaction
 |journal=Biochem Pharmacol
 |volume=22
-|issue=23
+|numéro=23
 |pages=3099–108
-|year=1973
+|année=1973
-|month=December
+|mois=December
 |pmid=4202581
 }}</ref>.
@@ Ligne 28 : / Ligne 29 : @@
 <math> K_i = \frac{IC_{50}}{1+\frac{[S]}{K_m}} </math>
-où Ki est l'affinité de liaison de l'inhibiteur, IC<sub>50</sub> est la force fonctionnel de l'inhibiteur, [S] est la concentration du substrat et K<sub>m</sub> est l'affinité du substrat pour l'enzyme. Même si la valeur de la CI<sub>50</sub> pour un composé peut varier d'expérience en expérience  suivant la concentration du radioligand, K<sub>i</sub> est une valeur absolue. K<sub>i</sub> est la constante d'inhibition d'un médicament ; la concentration de ligand concurrent dans un test de concurrence qui occuperait 50 % des récepteurs si aucun radioligand n'était présent<ref name=Glaxo/>.
+où Ki est l'affinité de liaison de l'inhibiteur, IC<sub>50</sub> est la force fonctionnel de l'inhibiteur, [S] est la concentration du substrat et K<sub>m</sub> est la [[constante de Michaelis]] du substrat qui correspond à la concentration de substrat nécessaire pour avoir une activité enzymatique égale à la moitié de l'activité maximale . Même si la valeur de la CI<sub>50</sub> pour un composé peut varier d'expérience en expérience  suivant la concentration du radioligand, K<sub>i</sub> est une [[valeur absolue]]. K<sub>i</sub> est la constante d'inhibition d'un médicament ; la concentration de ligand concurrent dans un test de concurrence qui occuperait 50 % des récepteurs si aucun radioligand n'était présent<ref name=Glaxo/>.
 == Notes et références ==
@@ Ligne 37 : / Ligne 38 : @@
 * [http://botdb.abcc.ncifcrf.gov/toxin/kiConverter.jsp IC50-to-Ki converter]
+{{Palette|Pharmacologie}}
-{{Palette Pharmacologie}}
 {{Portail|biologie cellulaire et moléculaire|biochimie|pharmacie}}
 [[Catégorie:Toxicologie]]
-[[Catégorie:Pharmacologie]]
+[[Catégorie:Pharmacodynamique]]
-[[de:IC50]]
-[[en:IC50]]
-[[fi:IC50]]
-[[it:IC50]]
-[[ja:IC50]]
-[[ru:IC50]]
-[[simple:IC50]]
-[[uk:IC50]]

v · m Pharmacologie et toxicologie
Pharmacocinétique	Paramètres pharmacocinétiques Clairance Volume de distribution Aire sous la courbe Bioéquivalence Biodisponibilité Demi-vie Période biologique Index thérapeutique Dose efficace médiane Dose létale médiane Dose létale minimale Dose létale
Pharmacodynamique	Toxicité Neurotoxicité Relation dose-effet Concentration efficace médiane Concentration inhibitrice médiane
Autres notions	Agoniste Agoniste inverse Agoniste partiel Antagoniste Constante de dissociation Accoutumance Innocuité Résistance aux antibiotiques
Autres domaines	Neuropharmacologie Pharmaco-épidémiologie Pharmacogénétique Pharmacogénomique Pharmacovigilance Psychopharmacologie
Toxicologie	Écotoxicologie Immunotoxicologie Mycotoxicologie Nanotoxicologie Toxicologie alimentaire Toxicologie nucléaire Effet indésirable Événement indésirable médicamenteux Événement indésirable grave Dose sans effet observable Dose sans effet nocif observable Dose toxique minimale Dose journalière admissible Concentration prédite sans effet Limite maximale de résidus