Просмотр кода страницы Глюкокортикоиды

[[Файл:Синтез глюкокортикоидов.jpg|мини|Биосинтез глюкокортикоидов]]
'''Глюкокортикоиды,''' или '''глюкокортикостероиды''', — [[стероидные гормоны]] из подкласса [[Кортикостероиды|кортикостероидов]], продуцируемые [[Кора надпочечников|корой надпочечников]]. Основным и наиболее активным естественным глюкокортикоидом [[человек]]а является [[кортизол]], но это не всегда верно для других [[животное|животных]], в том числе для других млекопитающих. Например, у [[крыса|крысы]] основным глюкокортикоидом является [[кортикостерон]], а кортизола производится мало и он малоактивен для тканей организма крысы. У человека наоборот: кортикостерон производится в очень малых количествах и он малоактивен для тканей человеческого организма.

== Классификация глюкокортикоидов ==
* [[11-дезоксикортизол|11-Дезоксикортизол]] → '''[[Кортизол]]''' → [[Дигидрокортизол|5α-Дигидрокортизол<sup>1</sup>]] → [[Тетрагидрокортизол|3α,5α-Тетрагидрокортизол<sup>1</sup>]]
* [[Кортизон]] → [[Дигидрокортизон|5α-Дигидрокортизон<sup>1</sup>]] → [[Тетрагидрокортизон|3α,5α-Тетрагидрокортизон<sup>1</sup>]]
* [[Дигидродеоксикортизол|5α-Дигидродезоксикортизол<sup>1</sup>]] → [[Тетрагидродезоксикортизол|3α,5α-Тетрагидродезоксикортизол<sup>1</sup>]]

== Физиологическая роль ==
Глюкокортикоиды обладают разносторонним действием на организм.

=== Влияние на кроветворение ===
Глюкокортикоиды тормозят синтез гемопоэтических факторов – IL-4 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), которые необходимы для процесса деления стволовых клеток костного мозга. Поэтому на фоне введения глюкокортикоидов в крови снижается уровень лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов. В то же время образование нейтрофилов в костном мозге и их концентрация в крови возрастает. После однократного введения глюкокортикоидов этот эффект достигает максимального значения к 6-му часу и уменьшается к концу суток.

=== Ответ на стресс и противошоковое действие ===
Глюкокортикоиды и [[адреналин]] являются основными веществами, выделяемыми организмом в ответ на стресс, травмы, кровопотерю, шоковые состояния и готовят организм к сценарию «[[Бей или беги |сражайся или беги]]». Они повышают системное [[артериальное давление]], чувствительность миокарда и стенок сосудов к [[катехоламин]]ам, предотвращают [[Десенситизация|десенситизацию]] рецепторов к катехоламинам при их высоком уровне.
Глюкокортикоиды оказывают мощное антистрессовое, противошоковое действие. Инъекция [[кортизон]]а может быть использована для кратковременного облегчения боли.

=== Влияние на обмен веществ ===
Глюкокортикоиды повышают уровень [[глюкоза|глюкозы]] в [[кровь|крови]], увеличивают [[глюконеогенез]] из [[аминокислоты|аминокислот]] в [[печень|печени]], тормозят захват и утилизацию глюкозы клетками периферических тканей, угнетают активность ключевых [[фермент]]ов [[гликолиз]]а, снижают [[Химический синтез|синтез]] [[гликоген]]а в печени и скелетных мышцах, усиливают [[катаболизм]] [[белки|белков]] и уменьшают их синтез, повышают [[анаболизм]] [[жир]]ов в подкожной жировой клетчатке и других тканях.

Кроме того, глюкокортикоиды оказывают также определённое [[минералокортикоид]]ное действие — способствуют задержке [[катион]]а [[натрий|натрия]], [[анион]]а [[хлор]]а и [[вода|воды]], усилению выведения [[катион]]ов [[калий|калия]] и [[кальций|кальция]].

=== Взаимоотношения с другими гормонами ===
Понижают секрецию печенью [[Инсулиноподобный фактор роста 1|соматомедина]] и инсулиноподобных факторов роста в ответ на [[соматотропин]], понижают чувствительность периферических тканей к [[соматомедин]]у и [[соматотропин]]у, тем самым тормозя анаболические процессы и линейный рост. Также глюкокортикоиды понижают чувствительность тканей к гормонам [[щитовидная железа|щитовидной железы]] и [[половые гормоны|половым гормонам]].

Глюкокортикоиды являются мощными контринсулярными гормонами: они понижают чувствительность тканей к [[инсулин]]у. Повышение секреции глюкокортикоидов в ответ на [[гипогликемия|гипогликемию]] или в ответ на [[гиперинсулинемия|гиперинсулинемию]] при нормальном уровне глюкозы крови является одним из физиологических механизмов быстрой коррекции гипогликемии или предотвращения гипогликемии при гиперинсулинемии.

=== Иммунорегулирующее действие ===
Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку как Т-, так и B-субпопуляций [[лимфоцит]]ов, вызывают [[апоптоз]] лимфоидных клеток и тем самым снижают количество лимфоцитов в крови. Глюкокортикоиды также тормозят продукцию [[антитело|антител]] B-лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетают [[фагоцитоз|фагоцитарную]] активность [[лейкоцит]]ов.

Глюкокортикоиды угнетают [[эозинофилопоэз]] и вызывают [[апоптоз]] зрелых [[эозинофил]]ов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови вплоть до полной анэозинопатии (отсутствия в пробе крови эозинофильных лейкоцитов).

=== Противовоспалительная активность ===
Глюкокортикоиды обладают свойством существенно уменьшать [[воспаление]]. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — [[протеаза|протеаз]] и [[нуклеаза|нуклеаз]], [[матриксные металлопротеиназы|матриксных металлопротеиназ]], [[гиалуронидаза|гиалуронидазы]], [[Фосфолипаза A2|фосфолипазу А2]] и другие, тормозят синтез [[простагландин]]ов, [[кинин]]ов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят экссудацию в очаг воспаления жидкости и белка, миграцию лейкоцитов в очаг ([[хемотаксис]]) и пролиферацию соединительной ткани в очаге, стабилизируют клеточные мембраны, тормозят перекисное окисление [[липид]]ов, образование в очаге воспаления свободных радикалов и многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления.

Один из механизмов такого действия связан с индуцированием выделения белков, ингибирующих [[Фосфолипаза A2|фосфолипазу A2]] и известных под общим названием «[[липокортин]]ы». Эти белки, как предполагается, контролируют [[биосинтез]] таких сильнодействующих медиаторов воспаления, как [[простагландины]] и [[лейкотриены]], путём торможения высвобождения их общего предшественника — арахидоновой кислоты. [[Арахидоновая кислота]] выделяется из мембранных [[Фосфолипиды|фосфолипидов]] под действием фосфолипазы A2.

=== Антиаллергическое действие ===
Глюкокортикоиды уменьшают [[Аллергия|аллергию]]. Механизмы этого их свойства могут быть обусловлены понижением выработки IgE-иммуноглобулинов, повышением гистамин-связывающей (гистаминопексической) способности крови, стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину и пр.

== Антагонисты глюкокортикоидов ==
{{заготовка раздела}}
В настоящее время не существует клинически применимого антагониста глюкокортикоидных эффектов, поскольку увеличение секреции АКТГ быстро преодолевает действие блокады этих эффектов за счет повышения секреции кортизола надпочечниками. Однако некоторые стероиды проявляют частичную или тканезависимую способность к конкурентному торможению действия кортизола и родственных глюкокортикоидов.

Большинство глюкокортикоидов обладает аксиальной 11гидроксильной группой, которая может играть важную роль в связывании и активации рецептора. Такие стероиды, как кортизон и кортексолон (11дезоксикортизол или соединение S) и производные прогестерона, связываются с глюкокортикоидными рецепторами, но практически не обладают собственной глюкокортикоидной биологической активностью.

Эти соединения могут действовать как частичные агонисты или антагонисты, особенно ''[[in vitro]]'', когда они не метаболизируются дальше в глюкокортикоиды.

''[[In vivo]] ''последний процесс может препятствовать проявлению полного антиглюкокортикоидного действия таких стероидов, за исключением неметаболизируемых соединений, таких, как ципротеронацетат и позднее полученные антагонисты.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер

== Побочные действия глюкокортикоидов ==
{{заготовка раздела}}
Глюкокортикоиды, применяемые местно, в отличие от принимаемых пероральных, внутримышечных и внутривенных, обладают значительно меньшими побочными действиями на организм. Длительный прием приводит к появлению тяжелых побочных действий (снижение иммунитета, остеопороз, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки желудка, нарушение минерального и белкового обменов, психические нарушения, перераспределение жировой ткани, глаукома, катаракта, задержка физического и психического развития у детей и др.).

== Ссылки ==
* Инна Цветкова, [http://www.webmedinfo.ru/riski-pri-lechenii-glyukokortikoidami.html Риски при лечении глюкокортикоидами] {{Wayback|url=http://www.webmedinfo.ru/riski-pri-lechenii-glyukokortikoidami.html |date=20131109095327 }} — WebMedInfo.ru {{не АИ|27|01|2016}}
* {{РЛС|fg_index_id_287.htm|Фармакологическая группа — Глюкокортикоиды}}
* [http://spinet.ru/book/farmakoterapiya/gljukokortikosteroidy.php Безопасность глюкокортикостероидов] {{Wayback|url=http://spinet.ru/book/farmakoterapiya/gljukokortikosteroidy.php |date=20161009184623 }} в условиях инъекционной фармакотерапии хронических болей в спине

{{Внешние ссылки}}Отставнов Максим -'''Фармакология''' под ред. Р.Н. Аляутдина{{rq|source|refless|image}}
{{Стероидные гормоны (эндогенные)}}
{{Глюкокортикостероиды для местного назначения|state=collapsed}}
{{Кортикостероиды для системного использования|state=collapsed}}

[[Категория:Эндокринология]]
[[Категория:Стероидные гормоны]]
[[Категория:Стероиды]]
[[Категория:Гормоны]]
[[Категория:Кортикостероиды]]
[[Категория:Глюкокортикоиды]]