| dbo:abstract
|
- Οι απρατοξίνες είναι μια νέα οικογένεια κυκλικών , που ανήκει στους δευτερογενείς μεταβολίτες κυανοβακτηρίων, με εξαιρετική κυτταροτοξικότητα σε καρκινικά κύτταρα. Παράγονται από στελέχη των γενών Lyngbya ή Leptolyngbya. Δομικό χαρακτηριστικό τους είναι δύο πολυκετιδικές ομάδες διασπαρμένες μεταξύ ορισμένων κατάλοιπων αμινοξέων. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό των απρατοξινών είναι μία τριτογενής βουτυλική ομάδα στο άκρο κάθε μορίου. Από βιοσυνθετική οπτική είναι πιο πιθανό αυτό το χαρακτηριστικό να αποτελεί το εναρκτήριο βήμα στη βιοσύνθεση των απρατοξινών. Μέχρι σήμερα έχουν χαρακτηριστεί εφτά απρατοξίνες (A- G) οι οποίες εμφανίζουν ορισμένες παραλλαγές στο μόριο όπως η απουσία μιας Ν- ή C- μεθυλομάδας σε διάφορα σημεία (όπως οι B,C, E και G), μίας επιπλέον πολυκετιδικής , πρώιμα, στην βιοσυνθετική αλληλουχία (D), ή αντικατάσταση μιας τερματικής προλίνης από μία Ν- μεθυλο- αλανίνη (F και G). Οι πιο ισχυρές απρατοξίνες σύμφωνα με δοκιμές σε καρκινικά κύτταρα είναι οι απρατοξίνες Α και F οι οποίες εμφανίζουν χαμηλές υπό- μοριακές τιμές του δείκτη LD50 σε ποικίλες κυτταρικές σειρές. Δύο εργαστηριακές έρευνες του μηχανισμού δράσης των απρατοξινών έδειξαν ότι οι απρατοξίνες έχουν πληθώρα επιδράσεων σε καρκινικά κύτταρα συμπεριλαμβανομένης και της στόχευσης της Heat Shock Protein 90 πρωτεΐνης αλλά και του . Στοχεύουν σε καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του αυχένα και του .
* Απρατοξίνη Α Η απρατοξίνη Α είναι μία τοξίνη η οποία απομονώθηκε από το στέλεχος Lyngbya majuscula. Η ολοκληρωμένη σύνθεση της έχει επιτευχθεί σε ορισμένα εργαστήρια και αυτό παρέχει ανεκτίμητη πρόσβαση σε αυτά τα σύμπλοκα για έλεγχο του ειδικού ρυθμού απορρόφησης και άλλους λεπτομερείς φαρμακολογικούς ελέγχους. Σύμφωνα με το προφίλ της γονιδιακής έκφρασης και των DNA αναλύσεων του περιεχομένου, έδειξαν ότι η απρατοξίνη Α επάγει την G1 φάση του κυτταρικού κύκλου και την κυτταρική απόπτωση. Λειτουργικές δοκιμασίες σε κύτταρα που περιείχαν γονιδίωμα με μεγάλο εύρος έκφρασης cDNAs έδειξαν ό,τι η έκτοπη επαγωγή του υποδοχέα του των ινοβλαστών σηματοδοτεί την εξασθένηση της αποπτωτικής δραστηριότητας της απρατοξίνης Α. Επίσης, η τοξίνη αυτή αναστέλει τη φωσφορυλίωση, με έναν άγνωστο μηχανισμό και την ενεργοποίηση του STAT3, ενός μεταγενέστερου παράγοντα της FGFR σηματοδότησης. Επιπλέον, προκαλεί επιδράσεις σε FGF- εξαρτώμενες διεργασίες, κατά την ανάπτυξη του ιχθύος Brachydanio rerio (zebrafish), με ταυτόχρονη μείωση των επιπέδων έκφρασης του FGF- γονιδίου στόχου.Αυτή η ομάδα κυκλικών φέρει ένα δακτύλιο πλαισιωμένο από πολυκετιδικά τμήματα, ένα εκ’ των οποίων διαθέτει ασυνήθιστο μοτίβο. Η απρατοξίνη Α έχει τιμές LD50 για την κυτταροτοξικότητα που προκαλεί in vitro σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές με εύρος από 0,36 έως 0,52 nM. Παρ’ όλα αυτά, ήταν οριακά δραστική σε πειράματα in vivo σε όγκους του παχέος εντέρου και αναποτελεσματική έναντι μαστικών όγκων.
* Απρατοξίνη F Η απρατοξίνη F απομονώθηκε από το στέλεχος Lyngbya bouillonii από τον κεντρικό Ειρηνικό ωκεανό. Βασικό χαρακτηριστικό της είναι η ενσωμάτωση μίας N- μέθυλο αλανίνης σε θέση όπου οι υπόλοιπες απρατοξίνες έχουν την προλίνη (εκτός από την απρατοξίνη G). Ο στερεοχημικός έλεγχος έγινε με αναλύσεις χρωματογραφίας των προϊόντων υδρόλυσης σε συνδυασμό με τη μέθοδο NMR και την οπτική περιστροφή. Προκαλεί ισχυρή κυτταροτοξικότητα στην καρκινική κυτταρική σειρά Η- 460 με τιμές LD50 2 και 14 nM κατά ακολουθία και στην ΚΒ καρκινική κυτταρική σειρά με τιμές LD50 από 0,1 έως 0,4 μΜ. (el)
- Apratoxin A - is a cyanobacterial secondary metabolite, known as a potent cytotoxic marine natural product. It is a derivative of the Apratoxin family of cytotoxins. The mixed peptide-polyketide natural product comes from a polyketide synthase/non-ribosomal peptide synthase pathway (PKS/NRPS). This cytotoxin is known for inducing G1-phase cell cycle arrest and apoptosis. This natural product's activity has made it a popular target for developing anticancer derivatives. (en)
- アプラトキシンA（apratoxin A）は、シアノバクテリア由来の二次代謝産物であり、強力な細胞毒性海洋天然物として知られている。これまでにアプラトキシンA-Hなど多くの類縁体が単離されている。ペプチド構造とポリケチド構造が組み合わさったアプラトキシンの構造はポリケチド合成酵素/非リボソームペプチド合成酵素（PKS/NRPS）経路から来ている。アプラトキシンAはG1期での細胞周期停止とアポトーシスを誘導することが知られている。この生物活性により抗がん誘導体の開発のための人気のある標的となっている。 (ja)
|
| dbo:iupacName
|
- (2S,3S,5S,7S,10S,16S,19S,22S,25E,27S)-16-[(2S)-butan-2-yl]-7-tert-butyl-3-hydroxy-22-(4-methoxybenzyl)-2,5,17,19,20,25-hexamethyl-8-oxa-29-thia-14,17,20,23,30-pentaazatricyclo[25.2.1.010,14]triaconta-1(30),25-diene-9,15,18,21,24-pentone (en)
|
| dbo:thumbnail
| |
| dbo:wikiPageExternalLink
| |
| dbo:wikiPageID
| |
| dbo:wikiPageLength
|
- 7728 (xsd:nonNegativeInteger)
|
| dbo:wikiPageRevisionID
| |
| dbo:wikiPageWikiLink
| |
| dbp:imagefile
| |
| dbp:imagesize
| |
| dbp:iupacname
| |
| dbp:verifiedfields
| |
| dbp:verifiedrevid
| |
| dbp:watchedfields
| |
| dbp:wikiPageUsesTemplate
| |
| dcterms:subject
| |
| gold:hypernym
| |
| rdf:type
| |
| rdfs:comment
|
- Apratoxin A - is a cyanobacterial secondary metabolite, known as a potent cytotoxic marine natural product. It is a derivative of the Apratoxin family of cytotoxins. The mixed peptide-polyketide natural product comes from a polyketide synthase/non-ribosomal peptide synthase pathway (PKS/NRPS). This cytotoxin is known for inducing G1-phase cell cycle arrest and apoptosis. This natural product's activity has made it a popular target for developing anticancer derivatives. (en)
- アプラトキシンA（apratoxin A）は、シアノバクテリア由来の二次代謝産物であり、強力な細胞毒性海洋天然物として知られている。これまでにアプラトキシンA-Hなど多くの類縁体が単離されている。ペプチド構造とポリケチド構造が組み合わさったアプラトキシンの構造はポリケチド合成酵素/非リボソームペプチド合成酵素（PKS/NRPS）経路から来ている。アプラトキシンAはG1期での細胞周期停止とアポトーシスを誘導することが知られている。この生物活性により抗がん誘導体の開発のための人気のある標的となっている。 (ja)
- Οι απρατοξίνες είναι μια νέα οικογένεια κυκλικών , που ανήκει στους δευτερογενείς μεταβολίτες κυανοβακτηρίων, με εξαιρετική κυτταροτοξικότητα σε καρκινικά κύτταρα. Παράγονται από στελέχη των γενών Lyngbya ή Leptolyngbya. Δομικό χαρακτηριστικό τους είναι δύο πολυκετιδικές ομάδες διασπαρμένες μεταξύ ορισμένων κατάλοιπων αμινοξέων. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό των απρατοξινών είναι μία τριτογενής βουτυλική ομάδα στο άκρο κάθε μορίου. Από βιοσυνθετική οπτική είναι πιο πιθανό αυτό το χαρακτηριστικό να αποτελεί το εναρκτήριο βήμα στη βιοσύνθεση των απρατοξινών. Μέχρι σήμερα έχουν χαρακτηριστεί εφτά απρατοξίνες (A- G) οι οποίες εμφανίζουν ορισμένες παραλλαγές στο μόριο όπως η απουσία μιας Ν- ή C- μεθυλομάδας σε διάφορα σημεία (όπως οι B,C, E και G), μίας επιπλέον πολυκετιδικής , πρώιμα, στην βιοσ (el)
|
| rdfs:label
|
- Απρατοξίνες (el)
- Apratoxin A (en)
- アプラトキシンA (ja)
|
| owl:sameAs
| |
| prov:wasDerivedFrom
| |
| foaf:depiction
| |
| foaf:isPrimaryTopicOf
| |
| is dbo:wikiPageRedirects
of | |
| is dbo:wikiPageWikiLink
of | |
| is foaf:primaryTopic
of | |
