Ir al contenido

Tirzepatida

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Tirzepatida
Nombre (IUPAC) sistemático
(2S)-2-[[20-[[(5S)-6-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-20-oxoicosanoyl]amino]-5-[2-[2-[2-[2-[2-(carboxymethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-5-oxopentanoic acid
Identificadores
Número CAS 2023788-19-2
PubChem 156588324
DrugBank DB15171
ChemSpider 76714503
UNII OYN3CCI6QE
KEGG D11360
ChEMBL 4297839
Datos químicos
Fórmula C225H348N48O68 
C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@@H](N)CC1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NC(C)(C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CC[C@@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2C=CC=CC1=2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O
InChI=1S/C225H348N48O68/c1-23-126(10)183(264-198(311)146(64-50-52-88-226)246-202(315)157(109-180(297)298)252-199(312)152(103-124(6)7)261-223(337)225(21,22)269-217(330)185(128(12)25-3)266-209(322)163(120-278)257-200(313)153(107-138-74-78-141(282)79-75-138)250-203(316)158(110-181(299)300)253-207(320)162(119-277)259-216(329)187(134(18)280)267-206(319)155(106-136-60-44-41-45-61-136)254-215(328)186(133(17)279)262-174(289)114-237-193(306)147(83-87-179(295)296)260-222(336)224(19,20)268-192(305)143(227)104-137-72-76-140(281)77-73-137)214(327)242-131(15)190(303)244-148(80-84-168(228)283)196(309)245-145(65-51-53-89-231-175(290)121-340-100-99-339-97-91-233-176(291)122-341-101-98-338-96-90-232-170(285)86-82-150(221(334)335)243-171(286)70-46-38-36-34-32-30-28-26-27-29-31-33-35-37-39-47-71-178(293)294)195(308)240-130(14)191(304)248-154(105-135-58-42-40-43-59-135)205(318)263-182(125(8)9)212(325)247-149(81-85-169(229)284)197(310)251-156(108-139-111-234-144-63-49-48-62-142(139)144)201(314)249-151(102-123(4)5)204(317)265-184(127(11)24-2)213(326)241-129(13)189(302)236-112-172(287)235-115-177(292)270-92-54-66-164(270)210(323)258-161(118-276)208(321)256-160(117-275)194(307)238-113-173(288)239-132(16)218(331)272-94-56-68-166(272)220(333)273-95-57-69-167(273)219(332)271-93-55-67-165(271)211(324)255-159(116-274)188(230)301/h40-45,48-49,58-63,72-79,111,123-134,143,145-167,182-187,234,274-282H,23-39,46-47,50-57,64-71,80-110,112-122,226-227H2,1-22H3,(H2,228,283)(H2,229,284)(H2,230,301)(H,231,290)(H,232,285)(H,233,291)(H,235,287)(H,236,302)(H,237,306)(H,238,307)(H,239,288)(H,240,308)(H,241,326)(H,242,327)(H,243,286)(H,244,303)(H,245,309)(H,246,315)(H,247,325)(H,248,304)(H,249,314)(H,250,316)(H,251,310)(H,252,312)(H,253,320)(H,254,328)(H,255,324)(H,256,321)(H,257,313)(H,258,323)(H,259,329)(H,260,336)(H,261,337)(H,262,289)(H,263,318)(H,264,311)(H,265,317)(H,266,322)(H,267,319)(H,268,305)(H,269,330)(H,293,294)(H,295,296)(H,297,298)(H,299,300)(H,334,335)/t126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,133+,134+,143-,145-,146-,147-,148-,149-,150+,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,182-,183-,184-,185-,186-,187-/m0/s1
Key: BTSOGEDATSQOAF-SMAAHMJQSA-N
Sinónimos LY3298176, GIP/GLP-1 RA
Farmacocinética
Biodisponibilidad 80%
Metabolismo Escisión proteolítica, β-oxidación de la sección de diácido graso e hidrólisis de amida
Vida media Cinco días
Excreción Orina y Heces
Datos clínicos
Vías de adm. Inyección subcutánea
[editar datos en Wikidata]

La tirzepatida es un fármaco experimental propuesto para ayudar a tratar la diabetes tipo 2, la obesidad y la esteatosis hepática.[1]​[2]​ Es un análogo del polipéptido inhibidor gástrico (GIP), una hormona humana que estimula la liberación de insulina del páncreas, que funciona como agonista dual a nivel del receptor de dicha proteína y del Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). La tirzepatida es un polipéptido lineal de 39 aminoácidos que se ha modificado químicamente mediante lipidación para mejorar su absorción en las células y su estabilidad en el metabolismo.[3]​ El compuesto se administra como una inyección subcutánea semanal.[4]​ Completó los ensayos de fase 3 a nivel mundial en 2021

Mecanismo de acción

[editar]

La tirzepatida es un agonista dual de los receptores GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1), mostrando mayor potencia para el receptor GIP (GIPR) in vitro. Su estructura se basa en una secuencia de aminoácidos polipeptídicos insulinotrópicos dependientes de la glucosa e incluye una fracción de diácido graso C20, lo cual mejora su estabilidad y duración de acción. El perfil farmacocinético (PK) de la tirzepatida permite su dosificación una vez por semana en humanos, facilitando el cumplimiento del tratamiento y mejorando la experiencia del paciente.

Ensayos clínicos

[editar]

En el estudio SURPASS-2, los pacientes con diabetes tipo 2, la tirzepatida no fue inferior ni superior a la semaglutida con respecto al cambio en el nivel de hemoglobina glicosilada a las 40 semanas de seguimiento.[5]​

Efectos adversos

[editar]

Los ensayos preclínicos, de fase 1 y de fase 2 han indicado que la tirzepatida presenta efectos adversos similares a los de otros agonistas del receptor de GLP-1. Estos efectos ocurren principalmente dentro del tracto gastrointestinal.[6]​ Los efectos adversos observados con mayor frecuencia son náuseas, diarrea y vómitos, que se relacionaron con la cantidad de la dosis (es decir, mayor probabilidad cuanto mayor sea la dosis). La cantidad de pacientes que interrumpieron la toma de tirzepatida también aumentó a medida que aumentó la dosis; los pacientes que tomaron 15 mg tuvieron una tasa de interrupción del 25 % frente al 5,1 % para los pacientes que recibieron 5 mg y el 11,1 % para dulaglutida. En un grado levemente menor, los pacientes también informaron una reducción del apetito. Otros efectos secundarios notificados fueron dispepsia, estreñimiento, dolor abdominal, mareos e hipoglucemia.

Referencias

[editar]
  1. ↑ Error en la cita: Etiqueta <ref> no válida; no se ha definido el contenido de las referencias llamadas moa
  2. ↑ Coskun T, Sloop KW, Loghin C, Alsina-Fernandez J, Urva S, Bokvist KB, Cui X, Briere DA, Cabrera O, Roell WC, Kuchibhotla U, Moyers JS, Benson CT, Gimeno RE, D'Alessio DA, Haupt A (Diciembre de 2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept (en inglés) 18. Molecular Metabolism. pp. 3-14. PMC 6308032. PMID 30473097. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009. 
  3. ↑ Ahangarpour M, Kavianinia I, Harris PW, Brimble MA (Enero de 2021). Photo-induced radical thiol-ene chemistry: a versatile toolbox for peptide-based drug design (en inglés) 50 (2). Chemical Society Reviews. pp. 898-944. PMID 33404559. S2CID 230783854. doi:10.1039/d0cs00354a. 
  4. ↑ Bastin M, Andreelli F (2019). Dual GIP-GLP1-Receptor Agonists In The Treatment Of Type 2 Diabetes: A Short Review On Emerging Data And Therapeutic Potential (en inglés) 12. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. pp. 1973-1985. PMC 6777434. PMID 31686879. doi:10.2147/DMSO.S191438. 
  5. ↑ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519
  6. ↑ Min T, Bain SC (Enero de 2021). «The Role of Tirzepatide, Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist, in the Management of Type 2 Diabetes: The SURPASS Clinical Trials». Diabetes Therapy (en inglés) 12 (1): 143-157. PMC 7843845. PMID 33325008. doi:10.1007/s13300-020-00981-0. 
Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Tirzepatida&oldid=161624613»