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Trichosanthine

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Trichosanthine
Image illustrative de l’article Trichosanthine
Caractéristiques générales
Fonction protéine inactivant les ribosomes
Distribution racines
N° EC 3.2.2.22
PDB 1QD2
Trichosanthes kirilowii

La trichosanthine (TCS) est une protéine inactivant les ribosomes[1] (en anglais : ribosome-inactivating protein) de type I, trouvée dans la racine de Trichosanthes kirilowii, une plante de la famille des Cucurbitaceae[2],[3],[4]. D'une masse moléculaire de 27 kDa, elle possède une activité de N-glycosidase[5].

Biochimie

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Elle inhibe la transformation induite par la ConA dans les lymphocytes isolés de la rate chez la souris[6]. L'interaction entre la trichosanthine et la protéine ribosomale recombinante L10a a été démontrée par un essai de liaison in vitro. L'analyse cinétique utilisant la technologie de résonance des plasmons de surface révèle que L10a a une forte affinité (K(D) = 7,78 nM) pour la trichosanthine. En utilisant des mutants de la trichosanthine, la corrélation de cette association spécifique avec l'activité d'inactivation du ribosome de la trichosanthine a été démontrée[7].

Propriétés pharmacologiques

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La trichosanthine exerce une action immunosuppressive analogue à celle des momorcharines[8],[9].

C'est aussi une substance avec un fort pouvoir abortif[10],[11]. La trichosanthine est utilisée dans la médecine officielle chinoise pour provoquer l'avortement[12].

Plusieurs possibilités ont été envisagées pour l'utilisation des immunotoxines à base de RIP en thérapie[4]. La trichosanthine a été étudiée en tant qu'agent antiviral pour le traitement du SIDA[13],[14],[15]. On a montré qu'elle a une activité puissante contre les lymphocytes T et les macrophages infectés par le HIV-1[16]. Malheureusement, les tentatives de traitement des patients infectés par le VIH n'ont pas abouti à une guérison, mais plutôt une aggravation des symptômes mentaux[17] ou neurologiques semble se produire[18],[19].

Elle supprime également la croissance d'une tumeur maligne murine (MBL-2), in vitro et in vivo[20],[21],[22].

Notes et références

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  1. ↑ (en) Priscilla Hiu-Mei Too, Meiji Kit-Wan Ma, Amanda Nga-Sze Mak et Yuen-Ting Wong, « The C-terminal fragment of the ribosomal P protein complexed to trichosanthin reveals the interaction between the ribosome-inactivating protein and the ribosome », Nucleic Acids Research, vol. 37, no 2,‎ , p. 602–610 (ISSN 1362-4962 et 0305-1048, PMID 19073700, PMCID PMC2632931, DOI 10.1093/nar/gkn922, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ (en) Yi-Jun Gu et Zong-Xiang Xia, « Crystal structures of the complexes of trichosanthin with four substrate analogs and catalytic mechanism of RNA N-glycosidase », Proteins: Structure, Function, and Genetics, vol. 39, no 1,‎ , p. 37–46 (ISSN 0887-3585 et 1097-0134, DOI 10.1002/(SICI)1097-0134(20000401)39:1<37::AID-PROT4>3.0.CO;2-G, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ Pang-Chui Shaw, Wah-Lun Chan, Hin-Wing Yeung et Tzi-Bun Ng, « Minireview: Trichosanthin - a protein with multiple pharmacological properties », Life Sciences, vol. 55, no 4,‎ , p. 253–262 (ISSN 0024-3205, DOI 10.1016/0024-3205(94)00727-6, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ a et b Pang-Chui Shaw, Ka-Ming Lee et Kam-Bo Wong, « Recent advances in trichosanthin, a ribosome-inactivating protein with multiple pharmacological properties », Toxicon, vol. 45, no 6,‎ , p. 683–689 (ISSN 0041-0101, DOI 10.1016/j.toxicon.2004.12.024, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ J. S. Zhang et W. Y. Liu, « The mechanism of action of trichosanthin on eukaryotic ribosomes--RNA N-glycosidase activity of the cytotoxin », Nucleic Acids Research, vol. 20, no 6,‎ , p. 1271–1275 (ISSN 0305-1048, PMID 1561083, PMCID PMC312169, DOI 10.1093/nar/20.6.1271, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) H.W. Yeung, T.B. Ng, N.S. Wong et W.W. Li, « Isolation and characterization of an abortifacient protein, momorcochin, from root tubers of Momordica cochinchinensis (Family Cucurbitaceae) », International Journal of Peptide and Protein Research, vol. 30, no 1,‎ , p. 135–140 (ISSN 0367-8377, DOI 10.1111/j.1399-3011.1987.tb03321.x, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ Xuechun Xia, Fajian Hou, Jie Li et Huiling Nie, « Ribosomal protein L10a, a bridge between trichosanthin and the ribosome », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 336, no 1,‎ , p. 281–286 (ISSN 0006-291X, DOI 10.1016/j.bbrc.2005.08.074, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ (en) Hin Wing Yeung, Wai Wan Li, Zhang Feng et Luigi Barbieri, « Trichosanthin, α‐momorcharin and β‐momorcharin: identity of abortifacient and ribosome‐inactivating proteins », International Journal of Peptide and Protein Research, vol. 31, no 3,‎ , p. 265–268 (ISSN 0367-8377, DOI 10.1111/j.1399-3011.1988.tb00033.x, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ T. B. Ng, W. Y. Chan et H. W. Yeung, « Proteins with abortifacient, ribosome inactivating, immunomodulatory, antitumor and anti-AIDS activities from Cucurbitaceae plants », General Pharmacology: The Vascular System, vol. 23, no 4,‎ , p. 575–590 (ISSN 0306-3623, DOI 10.1016/0306-3623(92)90131-3, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ M.C. Chang, S.K. Saksena et I.F. Lau, « Induction of mid-term abortion by trichosanthin in laboratory animals », Contraception, vol. 19, no 2,‎ , p. 175–184 (ISSN 0010-7824, DOI 10.1016/s0010-7824(79)80029-3, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ I.F. Lau, S.K. Saksena et M.C. Chang, « Further studies on the trichosanthin-induced termination of pregnancy », Contraception, vol. 21, no 1,‎ , p. 77–86 (ISSN 0010-7824, DOI 10.1016/0010-7824(80)90141-9, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ (en) Jia-Qi Lu, Kam-Bo Wong et Pang-Chui Shaw, « A Sixty-Year Research and Development of Trichosanthin, a Ribosome-Inactivating Protein », Toxins, vol. 14, no 3,‎ , p. 178 (ISSN 2072-6651, PMID 35324675, PMCID PMC8950148, DOI 10.3390/toxins14030178, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ (en-US) Vera S. Byers, Alan S. Levin, Larry A. Waites et Barbara A. Starrett, « A phase I/II study of trichosanthin treatment of HIV disease », AIDS, vol. 4, no 12,‎ , p. 1189 (ISSN 0269-9370, DOI 10.1097/00002030-199012000-00002, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ Ming-Xiang Li, H.-W. Yeung, Lian-Ping Pan et Sunney I. Chan, « Trichosanthin, a potent HIV-1 inhibitor, can cleave supercoiled DNA in vitro », Nucleic Acids Research, vol. 19, no 22,‎ , p. 6309–6312 (ISSN 0305-1048 et 1362-4962, PMID 1659689, PMCID PMC329144, DOI 10.1093/nar/19.22.6309, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ Jian-Hua Wang, Siu-Cheung Tam, Hai Huang et Dong-Yun Ouyang, « Site-directed PEGylation of trichosanthin retained its anti-HIV activity with reduced potency in vitro », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 317, no 4,‎ , p. 965–971 (ISSN 0006-291X, DOI 10.1016/j.bbrc.2004.03.139, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) Zhou K, Fu Z, Chen M, Lin Y, Pan K, « Structure of trichosanthin at 1.88 A resolution », Proteins, vol. 19, no 1,‎ , p. 4–13 (PMID 8066085, DOI 10.1002/prot.340190103)
  17. ↑ V.s. Byers, A.s. Levin, A. Malvino et L. Waites, « A Phase II Study of Effect of Addition of Trichosanthin to Zidovudine in Patients with HIV Disease and Failing Antiretroviral Agents », AIDS Research and Human Retroviruses, vol. 10, no 4,‎ , p. 413–420 (ISSN 0889-2229, DOI 10.1089/aid.1994.10.413, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ (en) P. A. Garcia, D. E. Bredesen, H. V. Vinters et R. Graefin Von Einsiedel, « Neurological reactions in HIV‐infected patients treated with trichosanthin », Neuropathology and Applied Neurobiology, vol. 19, no 5,‎ , p. 402–405 (ISSN 0305-1846 et 1365-2990, DOI 10.1111/j.1365-2990.1993.tb00461.x, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ (en) J O Kahn, K J Gorelick, G Gatti et C J Arri, « Safety, activity, and pharmacokinetics of GLQ223 in patients with AIDS and AIDS-related complex », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 38, no 2,‎ , p. 260–267 (ISSN 0066-4804 et 1098-6596, PMID 7910722, PMCID PMC284438, DOI 10.1128/AAC.38.2.260, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ K. N. Leung, H. W. Yeung et S. O. Leung, « The immunomodulatory and antitumor activities of trichosanthin-an abortifacient protein isolated from tian-hua-fen (Trichosanthes kirilowii) », Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology, vol. 4, no 2,‎ , p. 111–120 (ISSN 0125-877X, PMID 3492210, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ (en) Meng Li, Xiang Li et Ji‐Cheng Li, « Possible Mechanisms of Trichosanthin‐Induced Apoptosis of Tumor Cells », The Anatomical Record, vol. 293, no 6,‎ , p. 986–992 (ISSN 1932-8486 et 1932-8494, DOI 10.1002/ar.21142, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ (en) Ou Sha, Junfei Niu, Tzi-Bun Ng et Eric Yu-Pang Cho, « Anti-tumor action of trichosanthin, a type 1 ribosome-inactivating protein, employed in traditional Chinese medicine: a mini review », Cancer Chemotherapy and Pharmacology, vol. 71, no 6,‎ , p. 1387–1393 (ISSN 1432-0843, PMID 23377374, PMCID PMC3668121, DOI 10.1007/s00280-013-2096-y, lire en ligne, consulté le )

Annexes

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Bibliographie

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  • [Stirpe et Lappi 2014] (en) Fiorenzo Stirpe et Douglas A. Lappi, Ribosome-inactivating Proteins : Ricin and Related Proteins, John Wiley & Sons, (ISBN 978-1-118-12565-6, lire en ligne). Ouvrage utilisé pour la rédaction de l'article

Articles connexes

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Liens externes

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